电影由真实案件改编，探索“善与恶”的边界，阮经天饰演的陈桂林想人死留名，效仿古代“周处”。他本是恶人，良心发现后，除掉“白额虎”、“蛟龙”二害改过自新，从此“三害”皆无。

《周处除三害》里面的角色人物陈桂林等皆有罪犯原型。除了剧情精彩之外，阮经天与李李仁、袁富华的激烈武打场面也令人头皮发麻，原来参不透的“贪嗔痴”，才是人生最终的罪与罚。

原型人物是刘焕荣。据传，该电影中的角色阮经天饰演的黑帮陈桂林，其原型是十大枪击要犯刘焕荣。刘焕荣以职业杀手为生，为人冷血，陈氏兄弟灭门血案的杀手就是他。

通缉犯陈桂林(阮经天 饰)生命将尽，却发现自己在通缉榜上只排名第三，他决心查出前两名通缉犯的下落，并将他们一一除掉。陈桂林以为自己已成为当代的周处除三害，却没想到永远参不透的贪嗔痴，才是人生终要面对的罪与罚。