《大佬攻略》的故事围绕虽然年轻但派头十足、身份神秘的江湖“大佬”胡大胆(刘思维 饰)展开。上一秒他还在和当地有钱有势的梅老板(邢瀚 饰)谋划江湖大势,下一秒就因意外落水失忆,成为了商业老街“四海街”平平无奇的餐厅打工仔。
然而昔日风光老街如今日渐萧条,当地“创二代”丁四海(史元庭 饰)带着兄弟们挺身而出,想要代表商户们与当地大佬展开收购谈判,为街坊谋利益。
然而做事虎头虎脑的他未能服众,老街德高望重的邓伯随即推选颇有商业头脑的胡大胆上台,与“大丁”丁四海展开了智力与魄力的“双雄”对决,一连串爆笑乌龙比拼之后,大胆的身份之谜也随之揭开。