该剧改编自魔幻现实主义代表之作、加西亚·马尔克斯同名经典小说。
在永恒的小镇马孔多,布恩迪亚家族的七代人应对爱、遗忘以及无法逃避的过去和命运。
表兄妹关系的何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚和乌尔苏拉·伊瓜兰违背家人的意愿结了婚。乌尔苏拉起初担心他们的孩子会有先天缺陷而拒绝圆房。何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚在决斗中杀死普鲁登西奥·阿吉拉尔后,普鲁登西奥的鬼魂一直缠着他和乌尔苏拉,于是,他们被迫离开小镇寻找新家。
何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚、乌尔苏拉和几个朋友在荒野中跋涉时,乌尔苏拉产下一个男孩,取名何塞·阿尔卡蒂奥。最终他们建立了马孔多小镇,梅尔基亚德斯和他的吉普赛队伍拜访了他们,由于梅尔基亚德斯的发明,布恩迪亚开始沉浸在探索科学中而越发孤僻,与此同时,乌苏拉则生下了第二个儿子奥雷里亚诺·布恩迪亚。
马孔多逐渐发展成为一个小镇,吉普赛人梅尔基亚德斯向何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚介绍了炼金术,这使得他更加痴迷。而当吉普赛人再次来到小镇时,带来了梅尔基亚德斯的死讯。乌尔苏拉·伊瓜兰生下了第三个孩子:女儿阿玛兰妲。与此同时,他们的大儿子何塞·阿尔卡蒂奥让庇拉尔.特尔内拉怀孕,但却爱上了一个吉普赛女孩并且一起私奔,这让特尔内拉和她的家人非常伤心。乌尔苏拉·伊瓜兰花了五个月寻找她的儿子。特尔内拉生下了男婴阿尔卡蒂奥,何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚和乌尔苏拉·伊瓜兰将他视如己出地抚养长大。
哥哥离开后,奥雷里亚诺变得自我封闭,整天待在父亲的实验室里。孤儿丽贝卡背着一袋父母的遗骨来到布恩迪亚家。起初,丽贝卡很狂野,但很快就融入了这个大家庭,这让阿玛兰妲嫉妒不已。然而,丽贝卡很快就患上了失眠症,并传染给了整个小镇。随着瘟疫的恶化,居民开始出现失忆的症状,整个小镇陷入混乱,但梅尔基亚德斯死而复生,带着解药迅速治愈了所有人。多年后,梅尔基亚德斯向布恩迪亚一家介绍了达盖尔照相法,何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚却开始痴迷于用它来捕捉上帝。皮埃特罗·克雷斯皮来到布恩迪亚家安装钢琴,丽贝卡和阿玛兰妲争相向他示爱。哥伦比亚政府任命堂阿波利纳尔·摩斯科特为马孔多治安官。
何塞·阿尔卡蒂奥和手下将阿波利纳尔·摩斯科特赶出了小镇,然而,几天后,摩斯科特带着他的士兵和家人又回来了,在承诺不会干涉小镇后留了下来。奥雷里亚诺爱上了摩斯科特最小的女儿蕾梅黛丝,而丽贝卡和阿玛兰妲爱上了同一个男人皮埃特罗。皮埃特罗向丽贝卡求婚,这让阿玛兰妲很失望,她开始自残并拿自杀作为威胁。奥雷里亚诺去向蕾梅黛丝求婚,双方父母同意让两人在蕾梅黛丝长大后结婚。梅尔基亚德斯去世,马孔多陷入悲痛之中。何塞·阿尔卡蒂奥又一次沉浸于光怪陆离的事物,并逐渐陷入疯狂,变得暴力,大家被迫将他绑在后院的一棵栗子树上。